Apa yang bisa dilakukan dua tikus kecil untuk menyelamatkan seorang gadis yatim piatu yang jatuh ke tangan jahat? Dengan sedikit kerja sama dan keyakinan pada diri sendiri, semuanya mungkin! Sebagai anggota International Rescue Aid Society yang dikelola mouse, Bernard dan Miss Bianca menanggapi permintaan bantuan anak yatim dari Penny. Kedua tikus mencari petunjuk dengan bantuan seekor kucing tua bernama Rufus.